Спинальная мышечная атрофия сопровождается потерей важных клеток в спинном мозге — мотонейронов, которые имеют большое значение для силы и объема активного движения мышц. Эти мотонейроны регулируют мышечную активность, передавая сигналы из центральной нервной системы (ЦНС), которая является частью нервной системы организма, состоящей из головного и спинного мозга.1,2

Потеря функционирующих мотонейронов приводит к прогрессирующей мышечной слабости и атрофии (постепенное уменьшение массы и силы мышц), когда мышцы перестают получать сигналы от ЦНС.3

В отличие от многих редких нервно-мышечных заболеваний, при СМА имеется однозначное понимание четкой генетической причины спинальной мышечной атрофии.

В чем причина спинальной мышечной атрофии?

Спинальная мышечная атрофия возникает в результате мутации гена выживаемости мотонейронов 1 (гена SMN1). Этот ген отвечает за синтез белка выживаемости мотонейронов (SMN), который поддерживает стабильность и полноценное функционирование мотонейронов. У больных спинальной мышечной атрофией в обеих копиях гена SMN1 имеются мутации, в результате производится меньшее количество белка SMN. Без необходимого уровня белка SMN мотонейроны в спинном мозге разрушаются, и мышцы перестают получать правильные сигналы от мозга.4,5

Дегенерация мотонейронов приводит к постепенному уменьшению
мышечной массы и снижению силы мышц (атрофии).

Только для иллюстрации.

Как проявляется спинальная мышечная атрофия у ребенка?

У каждого ребенка при спинальной мышечной атрофии происходят индивидуальные нарушения, и здесь важно отметить, что симптомы могут сильно различаться в зависимости от возраста начала и тяжести заболевания. Дети могут испытывать прогрессирующую слабость в мышцах, расположенных ближе к центру тела, таких как плечи, бедра и таз. Эти мышцы позволяют ребенку ползать, ходить, сидеть и контролировать движение головы. Могут также поражаться мышцы, участвующие в дыхании и глотании.7

Спинальная мышечная атрофия не влияет на нейроны, ответственные за когнитивные функции, то есть за умственный процесс, при помощи которого мы получаем знания и понимание посредством мыслей, опыта и чувств.8.9 По данным одного исследования, дети и подростки со спинальной мышечной атрофией имеют нормальный интеллект с IQ в пределах нормы. Интеллектуальное, когнитивное и поведенческое тестирование может помочь избежать ощущения скуки, недостаточной сложности и разочарования у детей школьного возраста.10

Что нужно знать о SMN2?

У всех больных спинальной мышечной атрофией имеется хотя бы один «резервный ген», который называют SMN2. Структура гена SMN2 подобна структуре гена SMN1, но только небольшая часть продуцируемого им белка SMN (10%) является полностью функциональной. Этого количества белка SMN недостаточно для поддержания выживаемости мотонейронов в ЦНС.11-13

Количество генов SMN2 может быть разным; большее число копий SMN2 связывают с более низкой тяжестью симптомов спинальной мышечной атрофии.4,13,14 Поскольку заболевание проявляется самыми разными симптомами, по числу копий SMN2 степень тяжести прогнозировать сложно. При этом специалисты рекомендуют при принятии решения об оказании помощи учитывать не только число копий SMN2, но и функциональные способности ребенка.2,15

Как происходит наследование спинальной мышечной атрофии?

Спинальная мышечная атрофия — аутосомно-рецессивное заболевание, то есть риск заболеть появляется у ребенка в том случае, если он унаследует по одному гену SMN1 с мутациями от каждого родителя. Если ребенок унаследует всего один дефектный ген SMN1 , он считается «носителем». Носители, как правило, не имеют симптомов спинальной мышечной атрофии.16

Если в семейном анамнезе есть спинальная мышечная атрофия, то Ваши шансы оказаться носителем будут выше среднего. При принятии решений, связанных с планированием семьи, Вам полезно будет проконсультироваться со своим врачом и узнать у него, какие мутации типичны для Вашей семьи. Если есть данные о мутациях в семье, можно подобрать соответствующий тест с учетом вашей ситуации:

  • если мутации в семье имеют форму делеций SMN1, Вам нужно будет сдать анализ на число копий;
  • если мутации в семье носят характер не столь заметных изменений в гене, Ваш врач и работники лаборатории решат, поможет ли какой-либо анализ выявить такие изменения.

И даже при полном отсутствии информации о мутациях в семье можно сдать анализ на число копий. Ваши шансы оказаться носителем (до проведения анализа) будут рассчитаны из Вашего семейного анамнеза. Если результаты будут в норме, Ваши шансы оказаться носителем будут ниже.

Многие лаборатории и клиники предлагают исследование на носительство, которое покажет, является ли один или оба родителя носителями гена SMN1 с мутациями. Благодаря ему люди и семьи могут получить информацию о риске рождения у них ребенка со спинальной мышечной атрофией.17 Специалист по генетическому консультированию знает, как донести информацию о генетическом риске, исследовании и диагностике до семей в понятной для них форме.

Чтобы узнать о роли специалиста по генетическому консультированию, нажмите здесь

Приведенная информация не заменяет консультацию врача
ООО «Джонсон & Джонсон»
Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 2 Тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58 EM-26278

Литература

1. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. 2. Wang CH, et al. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027-1049. 3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Motor Neuron Disease Fact Sheet. 2012. Доступно по ссылке: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Motor-Neuron-Diseases-Fact-Sheet. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 4. Genetics Home Reference. SMN1 gene. 2012. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 5. Genetics Home Reference. SMN2 gene. 2012. Доступно по ссылке: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 6. Jones et al. Systematic review of incidence and prevalence of spinal muscular atrophy (SMA). European Journal of Paediatric Neurology. 2015;19(supp. 1):S64–S65. 7. Finkel R, et al. 209th ENMC International Workshop: Outcome Measures and Clinical Trial Readiness in Spinal Muscular Atrophy 7-9 November 2014, Heemskerk, The Netherlands. Neuromuscul Disord. 2015;25(7):593-602. 8. Cure SMA. At School. 2016. Доступно по ссылке: http://www.curesma.org/support-care/living-with-SMA/daily-life/at-school/. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 9. National Organization for Rare Disorders. Werdnig-Hoffman Disease. 2012. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/werdnig-hoffmann-disease/. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 10. Iannaccone ST. Modern management of spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):974-978. 11. Cure SMA. Cure SMA Medical Provider Information Kit. Доступно по ссылке: http://www.curesma.org/documents/support--care-documents/2016-sma-awareness-mpak.pdf. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 12. Cherry JJ, et al. Identification of novel compounds that increase SMN protein levels using an improved SMN2 reporter cell assay. J Biomol Screen. 2012;17(4):481-495. 13. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015. 14. Prior TW. Perspectives and diagnostic considerations in spinal muscular atrophy. Genet Med. 2010;12(3):145-152. 15. TREAT-NMD. Diagnostic testing and care of new SMA patients. Доступно по ссылке: http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/standardsofcare/sma/english/sma_soc_en.pdf. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 16. National Organization for Rare Disorders. Spinal Muscular Atrophy. 2012. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/#causes. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 17. Quest Diagnostics. SMA Carrier Screen. 2013. Доступно по ссылке: http://www.questdiagnostics.com/testcenter/testguide.action%3Fdc%3DTS_SMA. Дата просмотра: 9 января 2017 г. 18. Arkblad E, et al. A population-based study of genotypic and phenotypic variability in children with spinal muscular atrophy. Acta Paediatr. 2009;98(5):865-872. 19. Jedrzejowska M, et al. Incidence of spinal muscular atrophy in Poland--more frequent than predicted? 2010;34(3):152-157. 20. Prior TW. Spinal muscular atrophy: a time for screening. Curr Opin Pediatr. 2010;22(6):696-702. 21. Sugarman EA, et al. Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens. Eur J Hum Genet. 2012 Jan;20(1):27-32. 22. Ogino S, Wilson RB. Spinal muscular atrophy: molecular genetics and diagnostics. Expert Rev Mol Diagn. 2004 Jan;4(1):15-29. 23. Norwood et al, Prevalence of genetic muscle disease in Northern England. Brain. 2009;132(Pt 11):3175-86.